干细胞治疗肝硬化、肝衰竭潜力无限
为了纪念乙肝病毒的发现者——已故诺贝尔奖得主巴鲁克·布隆伯格，7月28日，被定为了世界肝炎日。
肝炎是肝脏的炎症，最常见的原因是病毒感染。有五种主要肝炎病毒，被称为甲、乙、丙、丁和戊型。甲肝和戊肝绝大多数是急性病毒性肝炎，经及时规范治疗，多数患者半年内可完全康复，少数重症患者有肝衰竭危险。乙肝和丙肝容易转为慢性，二者合在一起是发生肝硬化和肝癌的最常见原因。
乙型和丙型病毒性肝炎影响到全球3.25亿人，每年造成140万人死亡。这是仅次于结核病的第二大致命传染病，肝炎病毒感染者的人数比艾滋病毒高9倍。
全球大概有3亿左右的乙肝感染者，中国约8866.3万。据报道约15%～40%的乙型肝炎患者最终转化为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。
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而目前对于肝硬化患者的内科综合治疗效果欠佳，只能改善症状、延缓病情进展，不能有效根治。一旦发生肝衰竭，唯一确定的治疗方法是肝移植，但是因其费用高昂，加上我国器官短缺以及移植后的排斥反应，使得肝衰患者的治疗非常受限，致使很多患者在等待肝脏供体和移植后的排斥反应中死亡。
因此对于肝病患者新治疗方式的寻求迫在眉睫。
干细胞因具有增殖和分化潜能，受到了极大的关注，国内学者利用多种细胞及干细胞已开展了众多临床研究，证实干细胞移植治疗肝硬化疗效肯定，操作安全，在治疗肝脏疾病方面潜力无限!
临床研究
张骏飞、宋海燕等研究了60例乙型肝炎肝硬化患者，其中20例患者接受单次干细胞肝内移植治疗，20例接受多次干细胞移植治疗，另外20例患者作为对照组接受常规内科治疗。治疗1～3次，随访36个月。结果显示在随访12个月时，多次移植组肝功能改善程度显著优于单次移植组，在随访24个月和36个月时，接受多次干细胞移植患者肝功能指标进一步改善，并发症发病率明显减少。
黄丽雯，刘黎等对87例失代偿期肝硬化住院患者(其中乙型肝炎肝硬化67例，丙型肝炎肝硬化2例)进行了研究，抽取骨髓200ml,分离纯化骨髓干细胞，经肝动脉移植入肝脏。研究结果显示，骨髓干细胞肝动脉移植可促使患者肝功能明显改善，尤以肝脏合成功能改善最为显著。移植术后第4周,患者白蛋白水平和凝血酶原时间较术前明显改善(P< 0.05 )。观察患者的临床症状和体征发现，胸水消失10例,腹水消失23例，腹胀减轻17例,下肢浮肿消退21例，乏力、纳差症状改善21例,较术前明显改善(P< 0.05);术中术后所有患者未出现严重的不良反应和并发症。
中山三院高志良、林炳亮教授团队团队通过随机对照试验证明，异基因骨髓间充质干细胞(BM-MSC)治疗慢加急性乙肝肝衰竭,能改善肝功能，减少严重感染的发生率，提高患者24周生存率。
2019年，石河子大学研究团队利用荟萃分析对间充质干细胞移植对失代偿肝硬化的临床疗效进行评估。对8篇临床试验，共394例肝硬化患者(其中MSCs试验组219例,对照组175例)进行统计学分析。治疗3个月后，终末期肝脏疾病评分、血清谷丙转氨酶指标显著改善。认为间充质干细胞移植对于失代偿期肝硬化患者是有效的，可改善肝功能，降低病死率。
干细胞治疗肝硬化和肝衰的机制
在肝内移植后,干细胞可直接到达受损的肝损伤部位，一方面可分化成新的肝脏功能细胞，增加肝细胞数量，或还能“催醒”自身肝脏细胞;另一方面通过间充质干细胞分泌的各种细胞因子，修复和营养受损的肝细胞。
结语
治愈肝硬化和肝衰之路重道远，相信，随着再生医学与转化医学的进步，干细胞治疗肝硬化及肝衰竭之梦最终会实现!
参考资料
张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2018,21(05):693-696.
黄丽雯，刘黎，周健.骨髓干细胞肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化87例[J].实用肝脏病杂志,2012,15(03):247-249.
Lin BL, Chen JF, Qiu WH, et al. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017;66(1):209-219.
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