50岁的大叔，以前平易近人，脾气温和，对家人百依百顺，包揽了全部家务。最近却经常莫名其妙地发火、烦躁、闹情绪……下班回到家也是无精打采，家务也不爱干了，晚上也不好好睡觉了，频繁起来上厕所。
医院确诊为“男性更年期综合征”。
男人也有更年期？家人觉得不可思议。
相比女人来势凶猛的更年期，男人的更年期似乎更加隐蔽，也未得到足够的关注和重视。
男性更年期是男性由中年步入老年的过渡期。男性更年期往往从40岁左右开始发生，60岁以后呈高发态势，男性会出现不同程度的性功能减退、心理障碍、潮热、注意力不集中、记忆力减退及情绪不稳定等临床症状和体征，并影响许多器官系统的功能，从而影响生命质量[1]。
衰老的真正开始，不是眼角的皱纹，不是头上的白发，而是我们身体里细胞的衰老。细胞是体现人类生、老、病、死的基本单位，每一个细胞的状态加在一起就反映了整个人体的状态。
细胞学说告诉我们人体是由无数的细胞组成的，德国科学家Rudolf Virchow指出机体的一切病理现象都是基于细胞的损伤[2]。
2019年6月26日发表于World J Stem Cells上的《Effect of aging on behaviour of mesenchymal stem cells》一文，明确阐明MSC衰老的行为有三种特殊的机制，即自噬、氧化应激和细胞外囊泡的产生[3]。
图1衰老对间充质干细胞自我更新、分化和免疫原性的影响。
A、B:间充质细胞的干细胞特性：干细胞(MSCs)受供体年龄(A)和长期体外培养(B)的限制;
C:一些新制剂可改善小鼠细胞衰老的影响：间充质干细胞的治疗能力;
D: senolytic治疗影响骨髓间充质干细胞的行为。
年轻间充质干细胞(MSCs)的自我更新潜能受其自噬能力的影响，自噬能力良好表现在调节p53等致癌因子和衰老相关分泌表型、IGF-1等炎症信号表达良好，导致线粒体中活性氧的过表达、DNA水平突变的积累和lisosomal apparatus的酸化，以及细胞核中LMNA的增加。当自噬被病理过程下调时，年轻的骨髓间充质干细胞加速变成老龄骨髓间充质干细胞，丧失其自噬能力。
干细胞应用干预男性更年期症状主要表现在以下四个方面：
2017年10月，《the Journals of Gerontology》杂志上II临床试验表明老化衰弱症患者静脉注射异基因间充质干细胞是安全的。患者接受干细胞注射后，衰弱症的典型特征（如物理性能指标和炎症生物标志物）出现了显著的改善。鉴于II期临床试验取得的安全性和有效性数据，目前该研究已经拓展至IIb期，计划招募120名志愿者[4]。
大量的临床研究表明，干细胞是恢复性功能的健康理想方法，特别是《细胞》杂志2019年发布的《Evaluation of mesenchymal stem cells in treatment of infertility in male rats》。
结果表明，骨髓间充质干细胞治疗后睾丸激素水平和精液质量均有改善。MSCs处理21、30和60天后，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶水平均升高。此外，骨髓间充质干细胞治疗后，基因组DNA的改变和DNA片段的百分比也有所下降。硝酸铅导致一些输精管变性、坏死、间质水肿和生精活性降低，经骨髓间充质干细胞治疗后，睾丸组织病理改变可部分逆转[5]。
中国美容医学《男性雄激素源性脱发患者毛囊干细胞增殖和凋亡的初步研究》2012年 3月一文，结果发现：无论是脱发还是没有脱发的头皮组织中，毛囊干细胞的数量都是相同的，所不同的是，脱发头皮组织中的毛囊干细胞没有产生让头发生长的源细胞，这表明毛囊干细胞产生了缺陷，使头皮无法长出头发。结论为毛囊干细胞增殖活性下降可能参与男性AGA的脱发过程。以干细胞为主的疗法为脱发患者们打开了新的大门。
中国临床心理学杂志 2017年 第25卷 第2期《静脉输注人脐带间充质干细胞治疗慢性失眠的临床观察》其目的是观察人脐带间充质干细胞移植治疗慢性失眠的有效性和安全性。方法：选择慢性失眠病人39例，随机分为移植组19例，对照组20例，移植组给予人脐带间充质干细胞移植治疗1次，对照组采用阿普唑仑口服1月，两组患者均采用SF-36健康调查简表和匹兹堡睡眠质量指数来评价临床疗效，两组患者均随访观察12个月。结果：人脐带间充质干细胞静脉输注治疗可显著改善慢性失眠患者的睡眠质量和生活质量，移植后1个月起效，一次治疗作用可持续达1年之久。
除此之外，干细胞还在痛风、视力听力的调理、老年痴呆、膝关节的修复、抑郁症等多种慢性疾病的调理上效果显著。
九芝堂美科生产的缺血耐受人骨髓间充质干细胞(it-hMSC)源自健康年轻成人供者骨髓，在全程低氧条件下培养扩增而成，进入人体后，能产生更加卓越的疗效。目前公司已建成低氧干细胞生产平台，构建了干细胞药物GMP体系，可生产符合中、美药品申报要求的临床级干细胞药品。
今年2月，九芝堂美科向国家药品监督管理局药物审评中心(CDE)提交的使用该产品治疗缺血性脑卒中的临床试验申请获得批准，是九芝堂在干细胞制药领域的重要里程碑。
itMSC的扩增能力、归巢能力、组织修复能力、炎症调节能力均强于常氧环境培养的干细胞，如下图所示，itMSC对伤口愈合过程中的细胞因子如EGF, bFGF,VEGF-121,IL-1β,IL-6和TNF-α的敏感性更高，因此归巢能力更强。
研究表明常氧培养的MSC也有一定的炎症调节能力，而经过低氧培养获得的itMSC的炎症调节能力就更强了，因此其更有能力在老化衰弱中大显身手，更有可能为人类的健康保驾护航。
[1] 郭应禄,李宏军.男性更年期综合征[J].中华男科学杂志,2004(08):563-566.
[2] Schultz M. Photo quiz. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. 2008 Sept
[3] Effect of aging on behaviour of mesenchymal stem cells. World J Stem Cells 2019 June 26; 11(6): 337-346
[4] Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513-1522.
[5] Evaluation of mesenchymal stem cells in treatment of infertility in male rats
