2020年9月20日是第32个“全国爱牙日”。老话常说：“牙痛不是病，痛起来要人命”，其实口腔疾病是全世界最普遍的健康问题之一，全球大部分的成年人以及近九成的学龄儿童都或多或少地被口腔疾病所困扰。随着生活质量和受教育水平的提升，人们对口腔健康的重视程度逐步增强，对治疗效果也有了更高的要求，干细胞治疗为我们开启了新的治疗理念。今天就给大家介绍一下牙周病和牙髓病（龋齿）治疗的新武器——干细胞。

牙周病（牙周炎\牙槽骨缺损）

流行病学调查显示牙周病是我国成年人牙齿丧失的首要原因^［1^］，牙周病患者因为牙齿松动、移位、脱落，不仅影响日常生活，还会造成牙槽骨废用性骨损伤，进而加速骨量丢失^［2^］，进入恶性循环。

目前，正畸治疗是牙周病综合治疗的重要方法之一，通过复位松动移位的牙齿，改变牙齿受力方向，消除咬合创伤，有利于牙周组织的恢复^［3^］。但是目前牙周病患者的正畸治疗还存在很大风险，有部分患者出现了牙周炎症再度进展的情况^［4,5^］。

骨髓间充质干细胞是近期组织工程研究的热点，具有多向分化潜能，在体内外均有较强的可塑性，可以通过血液循环到达组织器官，抑制促炎细胞因子表达，阻止炎症细胞浸润^［6,7^］。

临床试验数据：

2013年8月6日，一项来自南加州大学(University Of Southern California)研究者的最新研究结果显示，在口腔组织中发现的干细胞不仅可以转变成其它类型的细胞，而且可以减轻炎性疾病，相关研究刊登于国际杂志《Journal of Dental Research》上。

2013年，首都医科大学附属北京口腔医院杜鹃等人进行了局部注射异体骨髓间充质干细胞治疗牙周炎的研究。结果：组织病理学显示细胞注射组有牙槽骨、牙周膜、牙骨质的再生而在未治疗组有典型的牙周炎的表现，包括深牙周袋、缺乏新骨形成、盐水注射组有深牙周袋以及未见新骨组织生长。结论：牙周局部注射异体骨髓间充质干细胞可以再生修复牙周炎导致的骨缺损并且能够减轻局部炎症反应。^［8^］

2020年8月14日，“人牙髓间充质干细胞注射液”获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。这是中国首个用于慢性牙周炎的间充质干细胞治疗药物，也是国内首个牙源间充质干细胞药物，该临床默示许可标志着“人牙髓间充质干细胞”作为药物在慢性牙周炎治疗领域正式步入了临床探索阶段。

牙髓炎症或牙髓坏死（龋齿、牙齿坏死）

在童年时期，几乎所有人都喜欢吃甜食，而且有时不会认真刷牙。时间长了，就有可能出现牙窟窿，同时还会经常出现牙疼的情况。为了填补牙窟窿，防止牙疼，大多都会选择补牙。但是补牙后就会破坏牙神经，使牙齿丧失知觉，可能导致牙髓坏死，吃东西没有任何感觉。事实上多年以来，口腔疾病中，龋病和牙髓病一直困扰人们，发生率极高，是人类最普遍的疾病之一，其主要原因是龋病引起的牙髓炎症或牙髓坏死导致的牙“死亡”。

牙髓组织一旦受损很难自行恢复，所以在传统的“根管治疗”中，利用惰性充填材料代替牙髓组织严密充填根管、消灭死腔是最常用的治疗选项。经过“根管治疗”的患牙，由于没有营养供给，充填后牙齿虽然得以保留，但会逐渐变得脆裂和变色，同时也丧失了感觉，特别是咬硬物的时候容易折断。虽能延长其在颌骨区的存留时间，但与健康的牙齿相比仍然更容易丧失^［9^］。所以，牙髓再生是世界性难题，但未来有望利用干细胞进行解决。

临床试验数据：

2018年8月22日，金岩、施松涛、轩昆、李蓓和郭浩等科学家在《Science Translational Medicine》发表了一项研究成果。他们采集乳牙并分离获得乳牙干细胞，再植入受伤牙齿中，最终观察到牙齿血运重建及神经功能的恢复。该技术已用于临床近50例患者，成功率达95%。

这个研究的主要内容就是从患者脱落的乳牙中获取牙髓干细胞，再在体外进行 1 个月的培养，最后形成干细胞的聚合体。然后把它植入到患者出现窟窿的牙髓腔里，让干细胞代替已经坏死的牙齿干细胞，使牙髓的功能性得到恢复，牙齿神经血管再生，直至完全恢复牙齿原有功能。这样就可以让那些年轻患者的牙齿发育成正常状态，该技术颠覆了人类 200 多年来传统牙病“根管治疗”的标准化疗法，具有重要的里程碑式意义，为进一步治疗牙周病和牙齿缺失奠定了坚实基础。

干细胞治疗是组织工程和再生医学领域目前研究的热点，并日益成为转化医学的研究核心。随着基础研究和临床研究的不断推进，我们相信干细胞在未来能够解决口腔问题给人们带来的痛苦，成为人类口腔疾病治疗领域中的一颗耀眼明珠。

参考文献：

1、Ｒamseier CA，Anerud A，Dulac M，et al． Natural history of periodontitis: disease progression and tooth loss over 40 years［J］． J Clin Periodontol，2017，44( 12) : 1182 － 1191．

2、黄海，张瑶，胡泽兵．体育锻炼在促进骨骼发育及骨质疏松防治中的效用分析［J］．中国骨质疏松杂志，2017，23( 10) : 1391 － 1395．

3、Oz AZ，Ciger S． Health of periodontal tissues and resorption status after orthodontic treatment of impacted maxillary canines［J］． Ni- ger J Clin Pract，2018，21( 3) : 301 － 305．

4、Ellore VP，Ｒamagoni NK，Taranatha M，et al． Pre: Surgical orthopedic pre-maxillary alignment in bilateral cleft lip and palate patient［J］． Contemp Clin Dent，2012，3( 3) : 359 － 362．

5、张萍，李帅，刘志东．牙周病患者牙周基础治疗前后龈沟液中ＲANKL 和 OPG 变化［J］．现代口腔医学杂志，2015，29 ( 3) : 149 － 152．

6、Lymeri A，Giannobile WV，KaiglerD，et al． Bone marrow stromal stem cells in tissue engineering and regenerative medicine［J］． Horm Metab Ｒes，2016，48( 11) : 700 － 713．

7、何霞，崔璨，陈敏．骨髓间充质干细胞移植对实验性大鼠缺血性脑梗死免疫炎性反应的影响研究［J］．中国免疫学杂志， 2018，34( 5) : 647 － 652．

8、 DuJ, Shan Z,Ma P,Wang S,Fan Z.Alogeneic Bone Mrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Periodontal Regeneration.JDent Res,2014;93(2):183-188.

9、Caplan DJ，Cai J，Yin G，et al．Root canal filled versus non-root canal filled teeth: a retrospective comparison of survival times［J］．J Public Health Dent，2005，65( 2) : 90－96．

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南京发文：建立新医药与生命健康产业先行示范区，推进干细胞治疗先行先试