干细胞抗衰丨与其“恐老”,不如“防老”
端午节作为中国的一个传统节日,流传了千年。传说俗以五月、五月五日为恶月、恶日,诸事多需避忌。
端午节这一日大人会给孩子们身上挂上精致可爱、各色形状、花花绿绿的香袋,据说挂在身上可以辟邪、驱赶蚊虫,以保安康。同时还会千叮咛万嘱咐的告诉孩子,见人不要说端午节快乐,要祝端午节安康 。儿时不懂为何要如此说,也不想去深究,只管嘴上“嗯嗯”的答应了,心里满满惦记的只有那香喷喷、软糯鲜美的三角粽、四角粽何时能够端上桌子来。现在想来不过是由于夏季天气燥热,人易生病,瘟疫也易流行,加上蛇虫繁殖,易咬伤人,所以要十分小心,这才形成了种种求平安、禳解灾异的习俗。
如今,中国正面临着日益严重的社会老龄化转变,预防并治疗衰老相关疾病具有重要意义和迫切的需求。面对越来越称重的人口老龄化、癌症年轻化、新生儿出生缺陷的“三座健康大山”,我们应该尽早改变意识,未雨绸缪,认识到“预防大于治疗”的重要性[1]。
人类从未停止过抗衰老的探索
其实,人们探索保持健康、减缓老化衰弱的步伐从未停止,自古至今,上至帝王将相,下至寻常百姓,无一不在乞求延年益寿、青春永葆。如何能够经受住岁月长河的洗涤而依旧活力焕发、不见衰老,这是人们永恒的话题。从上世纪开始,人们开发先进医疗技术、改善公共医疗体系以及大力发展社会经济,创造出了更好的生活条件,从而延长了人们的平均寿命。
如今,能够减缓衰老进程的饮食方式以及药物也逐渐引起医学界、科学界的广泛关注。越来越多的研究表明,干细胞在抗衰老中能够发挥作用,并为人类千百年来的延缓衰老之梦提供了希望。
干细胞成为抗衰的新风尚!
干细胞抗衰老有着悠久的研究历史,干细胞技术是《Science》杂志评选出的1999年度10大科学进展之一;2016年《Nature Cell Biology》杂志上的一篇综述阐述了干细胞代谢与机体稳态和衰老的关系;2017年《Stem cells》杂志上一篇文章揭示了有关大脑干细胞延缓衰老的相关内容,为治疗衰老相关疾病提供了新的方向。
临床前研究显示间充质干细胞可通过多向分化潜能、免疫调节功能、抗炎、归巢特性、刺激内源组织干细胞等特征促进细胞修复和组织再生,从而治疗老化衰弱症。而且,几项临床研究也证明间充质干细胞移植具有安全性和有效性[2]。
迈阿密大学米勒医学院生物医学研究中心与Longeveron公司合作,开展了同种异体间充质干细胞移植治疗老化衰弱症的I期临床试验[3]。试验共招募15人,分别接受不同剂量(2*10^7、10*10^7、20*10^7个细胞)的移植治疗。移植后1个月内没有出现治疗引起的严重不良事件,在前6个月没有出现明显的供体特异性免疫反应。所有的治疗组6分钟步行距离指标在3个月和6个月都显著增加,TNF-α水平在6个月都显著下降。综合考虑所有检测指标后,10*10^7组表现出最佳的治疗效果,且显著改善患者的生活质量。
同年,迈阿密团队发文报道了II期随机双盲临床试验结果[4]。临床试验招募了30名老化衰弱症受试者,接受10*10^7或20*10^7剂量间充质干细胞移植或安慰剂,试验设计如下图所示。移植1个月内未发生与治疗相关的不良反应。10*10^7组的身体状况和免疫功能得到改善,其6分钟步行测试、短期体能测试和1秒用力呼气量等指标显著改善,女性生活质量提高,血清TNF水平下降;20*10^7组的免疫功能和B细胞内TNF-α水平得到改善。间充质干细胞治疗可显著减少早期和晚期活化的T细胞,改善老化衰弱症状。
低氧条件下培养的骨髓间充质干细胞抗衰能力更强
研究表明,在低氧(区别于开放空间的常氧)环境培养的干细胞可以避免受到过多的氧自由基等的伤害,能够保持干细胞的干性,活性更强,抗衰效果也更好。
九芝堂美科已建成低氧干细胞生产平台,构建了干细胞药物GMP体系,可生产符合中、美药品申报要求的临床级干细胞。公司生产的缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞(it-hMSC)源自健康年轻成人供者骨髓,在全程低氧条件下培养扩增而成。
it-hMSC的扩增能力、归巢能力、组织修复能力、炎症调节能力均强于常氧环境培养的干细胞,如下图所示,itMSC对伤口愈合过程中的细胞因子如EGF, bFGF,VEGF-121,IL-1β,IL-6和TNF-α的敏感性更高,因此归巢能力更强,因此能够较好的发挥抗衰作用。
研究表明常氧培养的MSC也有一定的炎症调节能力,而经过低氧培养获得的it-hMSC的炎症调节能力就更强了,因此其更有能力在老化衰弱中大显身手,更有可能为人类的健康保驾护航。
参考文献:
[1] 《2020年健康医疗预测报告》https://wenku.baidu.com/view/e0432fb630b765ce0508763231126edb6e1a7673.html
[2]https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/longeveron-announces-japanese-approval-of-clinical-trial-for-treatment-of-aging-frailty-with-longeveron-s-stem-cells-8928181
[3] Samuel Golpanian et al., Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72,Issue 11,November 2017,Pages 1505–1512, https://doi.org/10.1093/gerona/glx056
[4] Bryon A Tompkins et al., Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial, The Journals of Gerontology: Series A,Volume 72,Issue 11,November 2017,Pages1513-1522, https://doi.org/10.1093/gerona/glx137