1、渐冻人：肌萎缩侧索硬化（ALS）

ALS是一种罕见的进行性神经退行性肌肉病，又称“渐冻人”症，这个疾病慢慢侵袭人体的上运动神经元，大脑，脑干和脊髓，而且影响下运动神经元，四肢，和头面部肌肉。随着病情发展，肌肉无力，肌肉萎缩，吞咽和呼吸困难，最后呼吸衰竭。

著名的物理学家霍金和海绵宝宝的创作者斯蒂芬·希伦堡，都是渐冻人患者。

2、 不食人间烟火的孩子——苯丙酮尿症（PKU）

PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。患者往往会智力低下，头发泛黄，身上散发出明显的鼠尿味，并且肌肉不停地抽搐。

牛奶、鸡蛋、蛋糕甚至连正常人一日三餐食用的大米对PKU患儿而言却是影响大脑正常发育和身体功能的“毒物”。因为无法消化蛋白质中的苯丙氨酸，他们不得不终身依靠“特制食物”存活，也被称为“不食人间烟火的天使”。

想要跟正常孩子一样成长，PKU患儿需要终身保持特殊饮食。一旦特食断供，苯丙氨酸就会在血液中储积，干扰大脑发育，让他们变得呆傻甚至死亡。高昂的“伙食费”甚至阻断了不少PKU患儿的求生路。

3、月亮孩子——白化病

白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色。白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。

月光一样白色的头发和皮肤，让他们极易被阳光晒伤，月夜是他们的乐园。

4、皇家病：血友病（hemophilia）

血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。

号称“超长待机”“欧洲皇室的祖母”的维多利亚女王便是著名的缺陷基因的携带者。她以一己之力将血友病的基因引入了几乎整个欧洲皇室。这导致该病成了历史上最著名的罕见病，被冠以“皇家病”,带上了名人贵族的光圈。

维多利亚女王共有9个子女，其中两个女儿都不幸携带了血友病基因，一个儿子也是血友病患者，后代中也出现了数名患者及基因携带者，很多婴幼儿时期便夭折了。

5、小飞侠：面肩肱型肌营养不良症（FSHD）

FSHD是一种遗传性肌肉疾病，受影响最重的是面部、肩、上臂、腰部等部位的肌肉。由于他们后背的肩胛骨凸出，看上去像两只小翅膀，因此还有个昵称叫做“小飞侠”。

2018年，一项名为“橙子微笑挑战”的活动刷爆网络，许多明星、运动员纷纷发布嘴上吸着半片橙子的视频。这项挑战让FSHD患者进入了人们的视线。面部肌无力经常是FSHD的第一个信号，这让他们无法微笑。

6、瓷娃娃——成骨不全症

成骨不全症，又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折。

他们像娃娃一样娇小可爱，但是一个拥抱、蹬一次被子，甚至在看动画片时哈哈大笑都有可能使他们骨折。

罕见病面临的困境——无药可用

国内药物研发者更多关注的是常见病和多发病的药物研发，而忽视了孤儿药的开发。反之，国外药企的孤儿药则长驱直入，造成了很多罕见病患者只能选择昂贵的进口药或者无药可用。WHO数据显示，全球领域罕见病已经有治疗方案的疾病种类仅有5%左右，而国内从事孤儿药研发的公司屈指可数。

因为患病率低，患者少，对于罕见病的研究必然投入巨大，回报微薄，而且风险也不好控制。首先，在罕用药的临床试验中，鉴别和招募足够数量的患者以符合注册要求是一项艰巨的任务，因此对于罕见病的药物开发很难吸引资本。目前，中国几乎没有对于企业在进行罕见病药物的研发，甚至连仿制药都不受厂家欢迎。

干细胞或将为罕见病患者带来新的希望

2018年3月在欧洲药品管理局（EMA）获批上市的产品Alofisel，就是异体脂肪间充质干细胞，适应症为克罗恩病并发肛瘘，这个之前已经被列入孤儿药。由TiGenix开发的Alofisel是一种由异体干细胞制成的干细胞疗法，作为欧洲第一个干细胞药物，已于2018年获得了销售许可。

Alofisel通过利用抽脂，得到供体来源的脂肪干细胞。这些细胞具有免疫调节作用，已经在超过200名患者的III期试验中进行了测试。该试验研究了干细胞疗法是否能够闭合所有瘘管，并且在MRI上没有可见的残留感染部位。凭借如此严格的疗效标准，单剂量的Alofisel可将50％的患者的瘘管闭合。单一剂量的Alofisel还显示出比克罗恩病人常规所接受的治疗（最常见的是英夫利昔单抗和免疫调节剂的组合），约高42％的治疗效果。

治疗渐冻症的干细胞疗法发展得还比较快，现如今已经有相关干细胞新药进入到了临床试验后期。治疗渐冻症的干细胞药物NurOwn 进入到了临床III期，或将是全球第一个上市的渐冻症干细胞治疗药物。

美国麻省总医院正在开展干细胞改善渐冻症的临床试验，采用患者间充质干细胞来修复大脑和脊髓，旨在减少导致渐冻症恶化的脑部炎症。这项临床试验由美国头脑风暴细胞治疗公司主导，目前处在III期临床，已经完成招募200名患者。

麻省总医院的渐冻症专家Merit Cudkowicz解释，这些干细胞就像一种抗炎药。41岁的DavidNeufeglise于去年1月被诊断为渐冻症，是本项临床试验的参与者之一，每8周接受一次干细胞移植，他说，“希望这次临床试验最终能给渐冻症带来强大的对抗武器。”这是一项随机双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，涉及的在研产品名为NurOwn®（MSC-NTF细胞），采用间充质干细胞，在体外采用分化培养基诱导定向分化为能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF。这项临床试验主要是评估重复使用MSC-NTF细胞的安全性和有效性，预计在明年公布结果。

干细胞技术正改变多种难治性疾病的治疗格局，给一些罕见病患者带来了生命的新机。全球范围内利用干细胞来治疗罕见病的临床研究项目逐年增加，相信未来，干细胞会给更多的罕见病患者带来福音。

九芝堂重举布局再生医学领域

2017年，九芝堂发起设立了珠海横琴九芝堂雍和启航基金（以下简称雍和启航基金）。2018年，雍和启航基金投资了Stemedica公司。同时在北京投资成立九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司，作为Stemedica干细胞技术在中国的唯一承接方。美科已经在有“中国药谷”之称的北京大兴生物医药基地建成了同时符合中国和美国cGMP标准的生产研发基地，未来将会在北京的大兴基地生产与 Stemedica工艺和质量完全一致的骨髓间充质和神经干细胞产品。

响应“一带一路”号召，中哈再生医学合作中心落地霍尔果斯

九芝堂集团响应“一带一路”号召，与哈萨克斯坦ALACO公司在中哈霍尔果斯国际边境合作中心共同建设九芝堂-ALTACO 国际医疗中心，作为国际干细胞科研与临床转化的创新合作平台。国际医疗中心于2019年9月开业，围绕Stemedica生产的缺血耐受间充质干细胞开展科研工作和临床转化研究。

参考资料：

1. Kingston H M . Queen Victoria's Gene: Haemophilia and the Royal Family[J]. Bmj Clinical Research, 1995, 311(7012):1106-1107.

2. 梅斯医学

3. 医药经济报报道《我国首部罕见病诊疗指南正式发布！》

4. 国家卫生健康委办公厅